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ISO医疗器械毒理风险评估

引言

2021年11月,国际标准化组织(ISO)发布了ISO/DIS 10993-17:2021(E) [1]***新修订草案--“Biological evaluation of medical devices - Part 17: Toxicological risk assessment of medical device constituents”(ISO/FDIS 10993-17 医疗器械的生物学评估 — 第 17 部分:医疗器械成分的毒理学风险评估),该标准即将正式发布实施。

毒理学风险评估作为医疗器械生物学评价的重要环节之一,标准的修订对医疗器械安全性评价的影响意义重大。对比现行的ISO 10993-17[2]标准,新版修订草案有哪些变化?

1、新旧版本对比(2002版 vs 2021版草案)

现行的ISO 10997-17 :2002版主要描述医疗器械可沥滤物的人体允许限量(AL)的确定方法,未能涵盖毒理学风险评估的内容。

ISO/DIS 10993-17:2021(E)***新修订草案扩展了之前的版本,分别从以下四大部分对医疗器械中可浸提物(或可沥滤物)的毒理学风险评估进行了全面阐述:

新旧版本对比.png

2、新增术语

新增术语.png

3、对新增术语的重点阐述

对新增术语的重点阐述.png

毒理筛选阈值(TSL)用于判断已存在或可提取的鉴定化合物的总量是否会引起遗传毒性、致癌性、全身毒性(如急性、亚急性、亚慢性、慢性)或生殖/发育毒性。

TSL值可有效减免不必要评估的物质,更好的识别化学组分的毒理学风险。当一种化合物的总量(TQ)低于指定的TSL值时,可以判定为不具有毒理风险,且不需要对这些危害进行进一步的毒理风险评估;否则,需要进行毒理风险评估。

不适用的情况:

1、由刺激引起的危害;

2、关注队列物质(CoC);

3、因化学鉴定信息不充分的成分;

4、应用于新生儿(包括早产儿或非常小的婴儿-16周龄)的持久接触器械;

5、应用于吸入器械中的挥发性化合物。

可耐受摄入量.png

评估器械中存在安全风险的化学组分时,应用数据质量高、产品信息相关、敏感的毒性数据——如,无可观察到不良反应水平(NOAEL)或***低可观察不良反应水平(LOAEL)等——作为关键评估终点POD,同时采用修正因子MF(种间/种内差异、途径转换、暴露时间、数据质量等不确定因素)进行TI值推导。以此评估各个接触时间段的TI值。

毒理筛选.png

每日接触或进入人体的化合物的***坏暴露量引入释放动力学信息概念,即基于释放动力学信息时,模拟浸提动态释放过程中的单日***高剂量(HQ),以评估各个接触时间段的***大估计暴露量(EEDmax)。

而缺少释放动力学信息时,根据化学表征测试中得到的浸提剂量(TQ),以***低接触天数评估各个接触时间段的***大估计暴露量(EEDmax)。该法更为合理的进行了暴露剂量预测。

***大估计暴露量(EEDmax)评估策略.jpg

mos.png

MOS作为健康风险的衡量指标,MOS值可以根据每个暴露期的***坏暴露量与TI或TTC进行比较所得,当MOS>1.0认为化合物的暴露量对健康没有明显的危害。否则,需要参照 ISO 10993-1[3]和 ISO 14971[4]进行进一步的毒理风险分析及毒理评估。

mos公式.png

4、总结

上述为ISO/DIS 10993-17:2021(E)***新修订草案的关键内容。

与2002版法规相比,新版修订草案对毒理风险评估更为系统、完善,由“人体允许限量(AL)的确立”涵盖***整个“毒理风险评估”。

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