引言

2021年11月，国际标准化组织（ISO）发布了ISO/DIS 10993-17:2021(E) [1]***新修订草案--“Biological evaluation of medical devices - Part 17: Toxicological risk assessment of medical device constituents”（ISO/FDIS 10993-17 医疗器械的生物学评估 — 第 17 部分：医疗器械成分的毒理学风险评估），该标准即将正式发布实施。

毒理学风险评估作为医疗器械生物学评价的重要环节之一，标准的修订对医疗器械安全性评价的影响意义重大。对比现行的ISO 10993-17[2]标准，新版修订草案有哪些变化？

1、新旧版本对比（2002版 vs 2021版草案）

现行的ISO 10997-17 :2002版主要描述医疗器械可沥滤物的人体允许限量（AL）的确定方法，未能涵盖毒理学风险评估的内容。

ISO/DIS 10993-17:2021(E)***新修订草案扩展了之前的版本，分别从以下四大部分对医疗器械中可浸提物（或可沥滤物）的毒理学风险评估进行了全面阐述：

2、新增术语

3、对新增术语的重点阐述

毒理筛选阈值（TSL）用于判断已存在或可提取的鉴定化合物的总量是否会引起遗传毒性、致癌性、全身毒性（如急性、亚急性、亚慢性、慢性）或生殖/发育毒性。

TSL值可有效减免不必要评估的物质，更好的识别化学组分的毒理学风险。当一种化合物的总量（TQ）低于指定的TSL值时，可以判定为不具有毒理风险，且不需要对这些危害进行进一步的毒理风险评估；否则，需要进行毒理风险评估。

不适用的情况：

1、由刺激引起的危害；

2、关注队列物质（CoC）；

3、因化学鉴定信息不充分的成分；

4、应用于新生儿（包括早产儿或非常小的婴儿-16周龄）的持久接触器械；

5、应用于吸入器械中的挥发性化合物。

评估器械中存在安全风险的化学组分时，应用数据质量高、产品信息相关、敏感的毒性数据——如，无可观察到不良反应水平（NOAEL）或***低可观察不良反应水平（LOAEL）等——作为关键评估终点POD，同时采用修正因子MF（种间/种内差异、途径转换、暴露时间、数据质量等不确定因素）进行TI值推导。以此评估各个接触时间段的TI值。

每日接触或进入人体的化合物的***坏暴露量引入释放动力学信息概念，即基于释放动力学信息时，模拟浸提动态释放过程中的单日***高剂量（HQ），以评估各个接触时间段的***大估计暴露量（EEDmax）。

而缺少释放动力学信息时，根据化学表征测试中得到的浸提剂量（TQ），以***低接触天数评估各个接触时间段的***大估计暴露量（EEDmax）。该法更为合理的进行了暴露剂量预测。

MOS作为健康风险的衡量指标，MOS值可以根据每个暴露期的***坏暴露量与TI或TTC进行比较所得，当MOS>1.0认为化合物的暴露量对健康没有明显的危害。否则，需要参照 ISO 10993-1[3]和 ISO 14971[4]进行进一步的毒理风险分析及毒理评估。

4、总结

上述为ISO/DIS 10993-17:2021(E)***新修订草案的关键内容。

与2002版法规相比，新版修订草案对毒理风险评估更为系统、完善，由“人体允许限量（AL）的确立”涵盖***整个“毒理风险评估”。

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